Entre os principais inimigos do Justiceiro podemos destacar: Retalho (um combatente quase tão mortífero quanto Castle que possui o rosto todo costurado), o Rei do Crime, o Mercenário, e o Chacal (que tentou usá-lo para matar o Homem-Aranha), O Barracuda e o assassino Russo.
Quem matou a família de Frank Castle na série?
Encontro com o Justiceiro Uma das organizações criminosos que empregavam os serviços de Billy Russo era a Família Criminosa dos Costa, os responsáveis pelo assassinato da família de Frank Castle, o Justiceiro.